Saikne starp paškaitējumu un depresiju ir fakts, ka paškaitējums bieži vien ir depresijas gala produkts. Tas nozīmē, ka tie, kas ir nomākti, var izmantot paškaitējumu kā sava veida pārvarēšanas mehānismu vai izeju emocijām, kuras viņi nevar kontrolēt. Depresija ir fizioloģisks traucējums ar dažādu intensitātes vai smaguma pakāpi, sākot no vieglas līdz klīniskai. Bieži vien, jo smagāka ir depresija, jo augstāka ir tieksme uz sevis sakropļošanu vai paškaitējumu. Arī pašam nodarītā kaitējuma smagumam ir tieša korelācija ar depresijas līmeni, sākot no nelieliem skrāpējumiem līdz nopietniem brūču guvumiem vai pat pašnāvības mēģinājumiem.
Pašsavainošanās un depresija ir saistītas ar veidu, kādā depresijas izpausmes dažāda vecuma un kultūras cilvēkiem izraisa paškaitējumu. Fakts, ka depresijas sajūta cilvēkiem ar dažādu izcelsmi, tautību un vecuma grupām bieži liek viņiem iesaistīties pašapkalpošanās vardarbībā, norāda uz to, ka depresija ir saikne starp paškaitējumu un depresiju. Reizēm cilvēki var izjust nomāktības sajūtu viņu dzīves notikumu dēļ. Parasti viņi atgūstas no šādām sajūtām un dodas tālāk bez kaitējuma. Tā kā ilgstoša vai bieža depresija ir psiholoģisks traucējums, kas prasa ārstēšanu, cilvēki, kuri cieš no biežiem depresijas lēkmēm, var nespēt atgūties no depresijas gadījumiem bez kāda veida terapijas.
Ja tas tā ir, šādiem cilvēkiem var būt nepieciešama ārstēšana, lai palīdzētu viņiem atgūties no depresijas. Tas arī parāda saikni starp paškaitējumu un depresiju, jo, ja cilvēkiem nav nekādu izeju no iekšienē uzkrātajām emocijām, viņi var izmantot paškaitējumu kā izeju. Viens no veidiem, kā izjaukt saikni starp paškaitējumu un depresiju, ir terapijas ievadīšana, kurā depresijas slimnieks tiks mudināts atrast citus veidus, kā risināt depresiju, nevis nodarboties ar paškaitējumu.
Depresijas epizodes vai lēkmes var papildināt ar stresu. Piemēram, bērns, kurš pastāvīgi tiek iebiedēts skolā, vardarbības rezultātā būs pakļauts milzīgam stresam. Šim stresam var sekot depresijas periodi, ko izraisa stress, saskaroties ar iebiedētājiem. Viens no veidiem, kā šādi bērni cenšas tikt galā ar depresiju, ir paškaitējums, kas var pāraugt pašnāvības mēģinājumos, ja netiek novērsts depresijas galvenais cēlonis. Tas arī palīdz vēl vairāk ilustrēt attiecības starp paškaitējumu un depresiju.