Kas ir citidīna deamināze?

Normālos apstākļos citidīna deamināze ir iesaistīta ceļā, kas rada nukleīnskābes. Šis enzīms pārvērš citidīnu par uracilu. Kā tāds tas spēj ražot šo savienojumu kā nukleotīdu izmantošanai ribonukleīnskābes RNS ķēdēs. Tas var arī tieši mainīt dezoksiribonukleīnskābi (DNS), izmantojot to pašu metodi.

Šī enzīma forma, aktivācijas izraisītā citidīna deamināze (AID) ir īpaši svarīga imūnsistēmas darbībai. Lai ražotu dažādas antivielas, imūnsistēmas B šūnām ir jāsajauc noteikti gēni, kas kodē imūnglobulīnu (Ig). AID spēju tieši mainīt DNS izmanto B šūnas tāda veida sajaukšanai, ko sauc par slēdžu rekombināciju.

Lai tas notiktu, ferments vispirms ir jāaktivizē, saistot kofaktoru. Šis drošības pasākums neļauj tai rediģēt DNS ķēdes, kas veido citus gēnus. Mutācijas apgabalos, kas atrodas netālu no Ig gēna, var izraisīt citidīna deamināzes pārmērīgu aktivitāti. Iegūtais stāvoklis ir pazīstams kā hipermutācija, un to raksturo ģenētisko izmaiņu pārpilnība salīdzinoši nelielā apgabalā.

Šī enzīma nejauša iedarbība ir katalizēta noteiktu pretvēža zāļu dezaktivācija. Viena no šādām zālēm ir gemcitabīns, molekula, kas ir diezgan līdzīga nukleotīdam un kas var traucēt vēža šūnu dalīšanās spēju. Strukturālā līdzība ar nukleotīdiem ļauj citidīna deamināzei iedarboties uz to un neitralizēt to.

CDA gēna variācijas var ietekmēt indivīdu reakciju uz tādām zālēm kā gemcitabīns. Dažas atšķirības izraisa gēna biežāku transkripciju, radot vairāk citidīna deamināzes. Tas var izraisīt gemcitabīna ātrāku metabolismu un nebūt tik efektīvi cīņā pret vēzi. Citas variācijas izraisīja enzīma grūtības metabolizēt gemcitabīnu, palielinot reakciju uz zālēm.

Šķiet, ka CDA gēnā ir atšķirības, pamatojoties uz etnisko piederību. Dažas CDA gēna alēlas variācijas galvenokārt tiek novērotas afroamerikāņu populācijā. Tika konstatēts, ka citas atšķirības, kurām varētu būt klīniska nozīme, ir biežāk sastopamas japāņiem nekā ķīniešu-amerikāņiem vai kaukāziešu izcelsmes amerikāņiem. Šīs atšķirības var ietekmēt reakciju uz gemcitabīnu un citām pretvēža zālēm, un tām var būt nozīmīga ietekme uz turpmāko vēža izpēti.