Muckle Wells sindroms (MWS) ir reta slimība, ko izraisa patoloģiska gēna kopija. Slimība skar pacientu ādu un locītavas, kā arī izraisa drudzi. Ilgtermiņā MWS var arī bojāt skarto cilvēku dzirdi un nieres. To sauc arī par nātrenes-kurluma-amiloidozes (UDA) sindromu. Muckle Wells sindroms ir daļa no līdzīgu traucējumu grupas, ko sauc par kriopirīna izraisītiem periodiskiem sindromiem (CAPS).
MWS simptomi ir izsitumi, kas nav niezoši, locītavu sāpes un paaugstināta temperatūra. Vēl viens iespējamais simptoms ir iekaisušas acis. Apmēram trešdaļai cilvēku ar Muklvelsa sindromu laika gaitā attīstās nieru bojājumi, jo nierēs uzkrājas proteīns, ko sauc par amiloīdu, ko sauc par amiloidozi. Slimība var ietekmēt arī auss nervus un izraisīt kurlumu. Dažiem cilvēkiem var būt arī ādas bojājumi.
Gēns, kas izraisa MWS simptomus, ir NLRP3 gēns. Cilvēkiem ir divas katra gēna kopijas, parasti viena no mātes un viena no tēva. Katra gēna kopija kodē noteiktu proteīnu, un, ja gēns ir mutēts, tas var kodēt proteīnu, kas atšķiras no parastā.
NLRP3 kodē proteīnu, ko sauc par kriopirīnu, un cilvēkiem bez slimības kods ir pietiekami precīzs, lai organisms ražotu proteīnu, kas darbojas normāli. Cilvēkiem ar MWS vismaz viena gēna kopija ir mutēta, un kriopirīns, ko organisms ražo, nav normāls. Šis mutācijas gēns ir dominējošs, kas nozīmē, ka, ja cilvēkam ir normāla kopija, kā arī mutācijas kopija, parastā kopija neaizkavē slimības attīstību.
Kriopirīns ir daļa no imūnsistēmas reakcijas uz infekciju vai audu bojājumiem. Tas palīdz veidot molekulu kompleksu, ko sauc par iekaisumu. Pabeigtais iekaisums darbojas kā signāls organismam iekaisuma procesa sākšanai.
Patoloģiskais kriopirīns, ko ražo cilvēki ar Muklvelsa sindromu, ir daudz aktīvāks nekā parasti iekaisuma zonā. Tas izraisa vairāk iekaisuma nekā nepieciešams un izraisa tādus simptomus kā drudzis, izsitumi un sāpes locītavās. Šie simptomi rodas pārmērīga iekaisuma procesa rezultātā, kas nejauši bojā un nogalina paša organisma šūnas.
Persona ar MWS dzīves laikā parasti cieš no atkārtotām iekaisuma epizodēm. Pirmā parādība parasti notiek bērnībā. Uzliesmojumu izraisītāji ir stress, saaukstēšanās vai nogurums, taču dažreiz šķiet, ka to nav.